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<article>
<ul class="accordion" data-speed="150">
<li class="accordion-item">
<h3 class="accordion-title">L’IL-6, une cytokine <br class="mobile"> pléiotropique</h3>
<div class="accordion-content">
<p>L'IL-6 est une cytokine pléiotropique impliquée dans de multiples fonctions
physiologiques comme la réponse anti-infectieuse, la régulation du système
immunitaire via la production d’anticorps, la régulation du métabolisme osseux,
lipidique et glucidique, l’hématopoïèse ou le système neuroendocrinien <sup>(1, 2, 3, 4)</sup>.
</p>
<p>L’IL-6 a un rôle central dans la régulation de l’activité des cellules de l’immunité
innée et adaptative en réponse aux infections virales, parasitaires et bactériennes <sup>(1)</sup>.
</p>
</div>
</li>
<li class="accordion-item">
<h3 class="accordion-title">L’IL-6 dans <br class="mobile">l’immunité innée : <br class="mobile"><span class="font-normal">première ligne <br class="mobile">de défense</span></h3>
<div class="accordion-content">
<p>Au cours de l'inflammation aiguë, de nombreuses cellules de l’immunité innée, les
monocytes, les macrophages et les cellules endothéliales, produisent l'IL-6, ce qui
entraîne le recrutement de neutrophiles à travers l'activation d'un sous-ensemble de
chimiokines et de molécules d'adhésion par les cellules endothéliales, les cellules
musculaires lisses et les fibroblastes <sup>(5)</sup>.
</p>
<p>Ces cellules de l’immunité innée répondent aussi à l’IL-6, ce qui crée une boucle
autocrine qui amplifie la réponse inflammatoire <sup>(5)</sup>.
</p>
</div>
</li>
<li class="accordion-item">
<h3 class="accordion-title">L’IL-6 dans l’immunité<br class="mobile"> adaptative : <span class="font-normal">seconde<br class="mobile"> ligne de défense</span></h3>
<div class="accordion-content">
<p>L'IL-6 stimule l’activité lymphocytaire et la production d’anticorps, stimule
l’activation des lymphocytes Th17 et inhibe les lymphocytes T régulateurs <sup>(3, 6)</sup>.
</p>
<p class="text-center schema_title mt-20 mb-20">Adapté de Calabrese et Rose-John, 2014, et Dayer et Choy, 2010</p>
<p class="text-center"><img src="https://images.unsplash.com/photo-1593642532842-98d0fd5ebc1a?ixid=MnwxMjA3fDF8MXxhbGx8MTZ8fHx8fHwyfHwxNjE4MTA0Njc5&ixlib=rb-1.2.1&dpr=1&auto=format&fit=crop&w=120&h=200&q=60" class="" alt="schéma IL-6"></p>
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</div>
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</div>
</div>
</div>
</li>
<li class="accordion-item">
<h3 class="accordion-title">Une cytokine au <br class="mobile">coeur de certaines <br class="mobile">pathologies</h3>
<div class="accordion-content">
<p>Dans les conditions physiologiques, les taux sériques d'IL-6 sont relativement faibles
(1 à 5 pg/ml), mais sont rapidement augmentés dans un contexte pathologique
notamment en cas d'infection, d'auto-immunité ou de cancer <sup>(1)</sup>.
</p>
<p>Lorsque les taux d'IL-6 sont élevés, l'homéostasie de nombreux processus
physiologiques peut être perturbée <sup>(1)</sup>.
</p>
</div>
</li>
<li class="accordion-item">
<h3 class="accordion-title">IL-6 et polyarthrite<br class="mobile"> rhumatoïde</h3>
<div class="accordion-content">
<p>Une élévation persistante d’IL-6 est un facteur clé de la physiopathogénie des
manifestations articulaires mais aussi des manifestations extra-articulaires de la PR
notamment les complications cardiovasculaires, l’anémie, la fatigue et
l’ostéoporose <sup>(11, 12)</sup>.
</p>
</div>
</li>
<li class="accordion-item">
<h3 class="accordion-title">IL-6 et réaction <br class="mobile">inflammatoire <br class="mobile">exacerbée<br/>
<span class="font-normal">syndrome de<br class="mobile"> relargage cytokinique</span>
</h3>
<div class="accordion-content">
<p>Le syndrome de relargage cytokinique (SRC) est une réponse inflammatoire
systémique qui peut être causée par une infection, certains médicaments et d'autres
facteurs <sup>(9)</sup>.
</p>
<p>Le SRC est caractérisé par une forte augmentation du niveau d'un grand nombre de
cytokines pro-inflammatoires <sup>(9)</sup>.
</p>
<p>Le SRC est plus fréquent dans les maladies du système immunitaire, dans les
immuno-thérapies (telles que la thérapie cellulaire CAR-T), la septicémie liée à la
transplantation d'organe ou en cas d’infection virale <sup>(9)</sup>.
</p>
<p>Le SRC peut se présenter sous une variété de symptômes allant de symptômes
pseudo-grippaux légers à de graves manifestations potentiellement mortelles dus à
la réponse inflammatoire excessive <sup>(10)</sup>.
</p>
<p>Les symptômes bénins du SRC comprennent la fièvre, la fatigue, les maux de tête, les
éruptions cutanées, l'arthralgie et les myalgies. Les cas plus graves sont caractérisés
par une hypotension ainsi qu'une fièvre élevée et peuvent évoluer vers une réponse
inflammatoire systémique incontrôlée avec un choc circulatoire nécessitant un
vasopresseur, une fuite vasculaire, une coagulation intravasculaire disséminée et une
défaillance multiple des organes. Les anomalies de laboratoire qui sont courantes
chez les patients atteints de SRC comprennent des cytopénies, une élévation de la
créatinine et des enzymes hépatiques, des paramètres de coagulation perturbés et
un taux de CRP élevé <sup>(10)</sup>.
</p>
</div>
</li>
<li class="accordion-item">
<h3 class="accordion-title">La voie de signalisation <br class="mobile">de l’IL-6</h3>
<div class="accordion-content">
<p>L'IL-6 se lie à son récepteur membranaire exprimé par plusieurs cellules de
l’organisme notamment les monocytes, les macrophages et les fibroblastes ou
soluble. L'IL-6 peut aussi se lier à une forme soluble circulante de son récepteur <sup>(8)</sup>.
</p>
<p>Le complexe IL-6/récepteur se lie à son tour à la protéine GP130, protéine ubiquitaire
exprimée par quasiment la totalité des cellules de l’organisme <sup>(8)</sup>.
</p>
<p>Le complexe IL-6/récepteur/GP130 ainsi formé, déclenche une cascade de
signalisations intracellulaires à l’origine de l’activation de certains gènes notamment
les gènes codant des protéines de la phase aiguë de l’inflammation <sup>(8)</sup>.
</p>
</div>
</li>
</ul>
</article>
<section>
<div class="reference-item">
<h3 class="reference-title">Bibliographie</h3>
<div class="reference-content">
<ol>
<li>Hunter <em>et al.</em> IL-6 as a keystone cytokine in health and disease.<em> Nat Immunol</em> 2015; 16 :448–457.</li>
<li>Jones <em>et al.</em> Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. <em>Nat Rev Immunol</em> 2018; 18: 773–789.</li>
<li>Kimura <em>et al.</em> IL-6: Regulator of Treg/Th17 balance. <em>European Journal of Immunology</em> 2010; 40(7): 1830–1835.
</li>
<li>Kishimoto <em>et al.</em> IL-6: From its discovery to clinical applications. <em>International Immunology</em> 2010; 22(5): 347–352.</li>
<li>Choy <em>et al.</em> Interleukin-6 as a multifunctional regulator: inflammation, immune response, and fibrosis. <em>J Scleroderma Relat Disord</em> 2017; 2(Suppl 2): S1-S5.</li>
<li>Luo et Zheng. Hall of Fame among Pro-inflammatory Cytokines: Interleukin-6 Gene and Its Transcriptional Regulation Mechanisms. <em>Front Immunol</em> 2016; 19;7:604.</li>
<li>Choy. Understanding the dynamics: pathways involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. <em>Rheumatology</em> 2012; 51:v3-v11.</li>
<li>Choy. Translating IL-6 biology into effective treatments. <em>Nat Rev Rheumatol</em> 2020: 16(6):335-345.</li>
<li>Zhang <em>et al.</em> The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and Interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality. <em>Int J Antimicrob Agents</em> 2020: 10595.</li>
<li>Shimabukuro-Vornhagen <em>et al.</em> Cytokine release syndrome.<em> J Immunother Cancer</em> 2018; 6: 56.</li>
<li>Dayer et Choy. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. <em>Rheumatology</em> 2010; 49:15–24.</li>
<li>Référence schéma : Calabrese et Rose-John. IL‑6 biology: implications for clinical targeting in rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol 2014; 10(12):720-7 et Dayer et Choy. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. <em>Rheumatology</em> 2010; 49: 15-24.</li>
</ol>
</div>
</div>
</section>
</div>
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